Un equipo de científicos de University Hospitals, Case Western Reserve University y el Louis Stokes Cleveland VA Medical Center ha logrado revertir el Alzheimer en modelos animales, incluso en fases avanzadas de la enfermedad. El trabajo, publicado en la revista Cell Reports Medicine, abre una nueva vía terapéutica basada en la restauración del equilibrio energético de las neuronas.
Según los resultados, mantener niveles adecuados de la molécula NAD+, un metabolito esencial para la producción de energía celular, no solo frena la progresión del Alzheimer, sino que repara el daño cerebral y restaura la función cognitiva en ratones genéticamente diseñados para desarrollar la patología.
La clave: recuperar el equilibrio energético del cerebro
Los investigadores detectaron un fallo crítico en el mantenimiento de la NAD+ tanto en cerebros humanos con Alzheimer como en modelos animales. Esta disminución sostenida de energía neuronal estaría en el origen de múltiples procesos degenerativos asociados a la enfermedad.
Para comprobar la hipótesis, el equipo utilizó el fármaco experimental P7C3-A20, un compuesto capaz de restablecer la homeostasis de la NAD+ sin elevarla a niveles potencialmente peligrosos. El tratamiento, administrado incluso en etapas avanzadas, logró corregir rasgos patológicos clave, como la acumulación de proteínas amiloide y tau, la neuroinflamación, el daño de la barrera hematoencefálica y la pérdida sináptica.
Como resultado, los animales tratados recuperaron las capacidades de memoria y aprendizaje, alcanzando una recuperación neurológica completa.
Resultados replicados y biomarcadores normalizados
El estudio reprodujo estos efectos en dos modelos preclínicos distintos, lo que refuerza la idea de que restaurar el balance energético cerebral actúa sobre mecanismos comunes a diferentes variantes genéticas del Alzheimer. Además, el tratamiento normalizó en sangre los niveles de p-tau217, un biomarcador emergente de la enfermedad, aportando una medida objetiva de la reversión observada.
Cautela ante la traslación a humanos
Pese a lo prometedor de los resultados, los autores subrayan que se trata de investigación preclínica y que su aplicación en pacientes humanos requerirá ensayos clínicos rigurosos. En este sentido, advierten también sobre el uso de suplementos comerciales de precursores de NAD+, disponibles sin receta, que pueden elevar esta molécula de forma no controlada y que, en modelos animales, se han asociado a procesos relacionados con el cáncer.
El compuesto P7C3-A20, a diferencia de estos suplementos, modula la NAD+ sin provocar aumentos extremos, lo que lo convierte en un candidato más seguro para su futura evaluación clínica.
Una esperanza con prudencia
Los investigadores recuerdan que muchos tratamientos exitosos en animales no han funcionado en humanos, por lo que llaman a la prudencia. Aun así, el estudio supone un avance relevante en la comprensión del Alzheimer y plantea por primera vez la posibilidad real de revertir la enfermedad, más allá de ralentizar su avance.
Una esperanza científica que, de confirmarse en humanos, podría cambiar el enfoque terapéutico de una de las enfermedades neurodegenerativas más devastadoras de nuestro tiempo.
